В 1603 году спустился по реке Святого Лаврентия. В 1604-06 годах совершил несколько плаваний вдоль атлантического побережья Северной Америки. В 1608 году высадился в устье реки Св. Лаврентия и основал город Квебек (будущая столица Новой Франции). В 1609 году открыл озеро Шамплейна и горную цепь Адирондак. Далее - попытки поиска водного пути к Тихому океану, открытие озера Гурон и заключение союза с племенем гуронов.